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一种关于亚硒酸盐对肿瘤细胞毒性的机制:硒结合蛋白1还原使包浆中谷胱甘肽转移酶浓度升高

发表于:2019-03-08   作者:Yulei Wang   来源:Free Radical Biology and Medic   点击量:

硒是一种被广泛研究有癌症预防效果的必需微量元素,最近有很多研究表明超剂量的硒对癌细胞和抗化疗药物细胞具有有效的细胞毒性,但是相关机理大部分还未知。本研究旨在探究在亚硒酸盐介导的对癌细胞的细胞毒性中SBP1和GPX1这两种蛋白的作用机制。


我们发现在乳腺癌和周边肺肿瘤组织中,SBP1和GPX1存在明显的负相关关系。GPX1的异位表达通过下调SBP1来提高硒酸盐对癌细胞的细胞毒性作用,SBP1是硒酸盐介导的细胞毒性作用的关键因素。暴露在亚硒酸盐中的癌细胞和抗化疗药物细胞中的SBP1还原导致了过氧化氢和超氧化物离子的急剧增加,从而引起氧化应激导致细胞的凋亡。通过插入小RNA来下调SBP1的表达提高细胞外谷胱甘肽浓度,增强亚硒酸盐的敏感性,细胞外谷胱甘肽能够和亚硒酸盐自动反应,导致介质中硒的快速消耗和高亲和力的摄取亚硒酸盐。所以说,这些发现能够增强我们对硒结合蛋白在亚硒酸盐介导的细胞毒性中发挥作用机制认识,并且揭示了亚硒酸盐在癌细胞和耐药细胞中的细胞毒性潜能机制,其中SBP1在通过调节细胞外GSH的浓度来调节细胞外微环境中发挥着重要作用。

 
 
硒蛋白(SBP1和GPX1)在硒酸盐介导的细胞毒作用的作用模型
 
原文链接http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584914013872



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