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微量元素硒与甲状腺疾病

发表于:2017-10-26   作者:福山驱动   来源:福山生物   点击量:

摘要:中国首次甲状腺疾病流行病学调查结果表明,我国十城市甲亢患病率为3.7%,甲减患病率为6.5%,甲状腺结节患病率为18.6%。其中甲状腺结节发病数上升最快(10年前它的发病率只有5%)。据介绍:甲状腺结节发病人群中以30-50岁的中青年女性最多。女性甲状腺癌发病数也不断攀升。2000年以前,女性恶性肿瘤中前20位没有甲状腺癌,而在2010年甲状腺癌已跃居女性恶性肿瘤的第六位。甲状腺癌患者70%都是20~40岁的年轻女性,女性患者明显多于男性,发病率约是男性3倍,而且以沿海地区居民居多。本综述重点介绍了微量元素硒在临床治疗甲亢类疾病的应用情况。
 
硒是人体必需的微量元素。现代医学研究表明,硒是人体中多种酶的活性中心。目前已经在哺乳动物中发现并分离出至少35种硒蛋白或酶,除了谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和硫氧还蛋白还原酶(TrxR)之外,还有存在于细胞质膜中的碘甲腺原氨酸脱碘酶。碘甲腺原氨酸脱碘酶分为三种类型:1型碘甲腺原氨酸脱碘酶(D1)、2型碘甲腺原氨酸脱碘酶(D2)和3型碘甲腺原氨酸脱碘酶(D3)。研究证实,这三种脱碘酶均为硒酶,它们的发现给硒与甲状腺激素有关的疾病的病因学和防治研究提供了新的理论基础。这些硒酶在清除体内产生的过量活性氧,维持细胞的氧化还原状态及预防多种疾病方面发挥重要作用。
 

甲状腺激素的生理作用包括调节能量代谢、蛋白质代谢、脂类代谢、糖类代谢、生长发育以及中枢神经系统的功能等。其中,机体脱碘酶的正常与否对甲状腺激素的生物功能和生理代谢有重要影响。甲状腺激素对D1合成起正调控作用,在各种影响D1合成的因素中,它的影响最大。
 

甲状腺是正常人体中含硒量最高的内分泌器官,含有多种硒蛋白,GSH-Px和D1是其中最主要的两种酶。在人体中D1只在甲状腺、肾、肝、垂体中存在。GSH- Px属于抗氧化酶,是人体抗氧化系统的重要组成部分。硒对维持正常碘代谢和甲状腺功能起着重要作用,且硒对维持机体的免疫也起着重要。甲状腺素的合成发生在甲状腺滤泡细胞中,进人细胞内的碘离子经过氧化酶的催化氧化为活性碘。而这一过程必须有H2O2存在才能进行,这就需要甲状腺滤泡上皮细胞源源不断地产生H2O2,且浓度应大于甲状腺球蛋白碘化过程的需要。H2O2作为自由基发生物在甲状腺滤泡细胞内不断蓄积,会破坏细胞膜、使抗蛋白酶失去活性,基因损伤等等。故有效地清除H2O2及中间产物对防止甲状腺受到侵害、维护其正常功能十分重要。
 

脱碘酶主要负责体内甲状腺激素的脱碘代谢,是维持甲状腺激素平衡的重要一环,其活性中心为硒代半胱氨酸。硒元素对免疫细胞有重要作用。硒摄入水平不足可导致人体免疫功能紊乱及慢性炎症,导致大量甲状腺刺激性抗体产生,促进甲亢的发生。肿瘤相关研究的结果表明,硒元素能提高T细胞杀伤活性,增强非特异性免疫系统,提高NK细胞的杀伤能力,调节细胞因子活性等。对于甲状腺免疫系统而言,硒元素可提高CD8 T细胞的增殖比例,抑制辅助性T细胞的作用,减少B淋巴细胞产生甲状腺相关抗体,从而尽可能地避免甲状腺组织受到破坏。
 

甲状腺功能亢进是临床常见的疾病,甲亢主要病因是弥漫性毒性甲状腺肿(Grave病)。因其导致全身代谢紊乱,累及心血管系统、运动与神经系统、消化系统等,严重影响患者的日常生活质量。Graves病被公认为是一种自身免疫性疾病,其发病机理尚不清楚。
 

目前国内外在硒元素对自身免疫性甲状腺炎( AIT)患者体内TPOAb ,TGAb含量影响方面研究较多。德国东部一项研究将70例用左旋T4替代治疗的女性AIT患者分为两组,一组36例予以亚硒酸钠治疗,另一组34例给予安慰剂对照。3个月后,硒治疗组患者血TPOAb滴度显著下降,TPOAb > 1200U/mL的患者,TPOAb的下降可达60%,9例患者血TPOAb含量完全正常。对照组患者抗体水平无明显下降。在另一项研究中,研究人员对80例HT患者予硒蛋氨酸(SeMet)治疗6个月后,患者血TPOAb滴度平均下降9.9%。之后将患者随机分为A组(40例)和B组(40例),A组继续原剂量补硒6个月,B组终止补硒。结果发现A组TPOAb滴度进一步下降,12个月后共下降21%。而B组在后面的6个月内,血TPOAb滴度较前反而升高了4.8%。
 

TRAb是目前公认的鉴别甲亢、诊断GD的指标之一。它们由甲状腺内的淋巴细胞所产生,主要作用于TSH受体。有研究证明,甲巯咪唑联合硒治疗组患者较单独应用甲巯咪唑患者组,甲状腺功能恢复加速明显。
 

另一项研究表明,血硒水平大于120p,g/L的Graves病患者经内科药物治疗后可全部缓解,表明补充体内硒水平可减低TGAb和TPOAb对甲状腺的持续破坏,是提高Graves病患者缓解率的有效辅助手段。目前已有相关文献报道抗甲状腺药物(ATD )联合补硒治疗甲亢的效果,较单一应用ATD症状缓解较快,且复发率低,这对实际临床应用具有重要的指导意义。
 

延伸阅读:甲亢、甲减、甲状腺炎和甲状腺结节
1. 甲状腺功能异常分为两种情况,一是功能过强变成亢进,二是功能衰弱变成减退,简称为甲亢和甲减。

2. 甲状腺炎:甲状腺炎是以炎症为主要表现的甲状腺疾病,包括感染性和非感染性。按起病快慢分为急性化脓性甲状腺炎、亚急性甲状腺炎和慢性甲状腺炎。感染的病毒性疾病多有自限性,常常能够自愈。但恢复时间较长,往往要1-3个月才能痊愈。

3. 甲状腺结节:甲状腺结节有单发和多发,多发结节比单发结节的发病率高,但单发结节甲状腺癌的发生率较高。甲状腺结节并发于各种甲状腺疾病,如单纯性甲状腺肿、甲状腺炎、甲状腺肿瘤等,临床上有良恶之分。良性主要包括结节性甲状腺肿甲状腺腺瘤等,恶性的甲状腺结节则以甲状腺癌为主,另外还包括甲状腺淋巴瘤、转移瘤等。
 

参考文献:
吴斌,王荣福 标记免疫与临床 2014年12月第21卷第6期 《痕量元素硒对甲亢患者的辅助治疗作用》
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