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天竺葵素在HepG2细胞中调节Keap1/Nrf2通路基因表达并改善桔霉素诱发的氧化应激

发表于:2019-03-12   作者:Sharath G B   来源:Frontiers in Pharmacology   点击量:

摘要:氯化天竺葵色素(PC)是在浆果、萝卜和其它天然食物中发现的一种重要的花青素。

许多天然化学预防化合物都对Ⅱ相解毒酶基因表现出了强效的诱导性,该基因的上调对氧化应激相关疾病非常重要。在本研究中,我们研究了PC在改善桔霉素(CTN)诱发的细胞毒性和氧化应激中的作用。CTN的细胞毒性通过用CTN(0-150μM)以剂量依赖的方式处理人类肝脏肿瘤细胞(HepG2)24小时来评估,IC50测定为96.16μM。CTN增加了渗漏率(59%),提高了活性氧(2.5倍),使线粒体膜电位去极化(通过JC-1单体确定)和在G2/M期造成了细胞周期阻滞。此外,对细胞凋亡和坏死的分析发现DNA损伤会带来显著改变。

为了解决这些毒理学影响,在CTN暴露24小时后用PC预处理2小时。PC预处理带来了细胞存活率的显著增加(84.5%)、修复了细胞膜完整、恢复了活性氧水平并使细胞周期正常化。PC显著上调了解毒酶活性:血红素氧化酶1(HO-1),谷胱甘肽转移酶、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和醌还原酶。在免疫组织化学分析中还观察到了Nrf2向核仁的移位。这些数据表明PC在HepG2细胞中能抵抗CTN诱发的氧化应激,并通过Keap1/Nrf2信号通路上调解毒酶活性水平从而发挥保护作用。
 
关键词:桔霉素;天竺葵素;细胞毒性;氧化应激;线粒体膜电位;Keap1/Nrf2信号通路
 
原文:Sharath G B, Anand T, Ilaiyaraja N, et al. Pelargonidin Modulates Keap1/Nrf2 Pathway Gene Expression and Ameliorates Citrinin-Induced Oxidative Stress in HepG2 Cells.[J]. Frontiers in Pharmacology, 2017, 8.


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