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南方医科大学发现:萝卜硫素保护慢性肾移植功能障碍的机制

发表于:2019-09-19   作者:研内助   来源:研内助鲜知   点击量:

一项刊登在杂志Kidney and Blood Pressure Research上题为“The Association Between Oxidative Stress Alleviation via Sulforaphane-Induced Nrf2-HO-1/NQO-1 Signaling Pathway Activation and Chronic Renal Allograft Dysfunction Improvement”的研究报告中,来自南方医科大学的研究者们发现,由连续的萝卜硫素诱导的Nrf2-HO-1 / NQO-1信号传导途径激活引起的氧化应激减轻与CRAD的功能和形态学改善相关。
 

慢性肾移植功能障碍(CRAD)是导致长期肾移植损失的主要原因。氧化应激可以是CRAD中发生的非特异性间质纤维化和小管萎缩的原因。抗氧化干预通过Nrf2信号通路激活可以是一些肾脏疾病的一种有希望的治疗方法。本文研究了氧化应激缓解维亚硫霉素诱导的Nrf2-HO-1 / NQO-1信号通路激活与CRAD改善之间是否存在关联。
 


将F344大鼠肾脏原位移植到Lewis大鼠受者体内,建立CRAD模型。每天腹腔注射一次1.5 mg/kg萝卜硫素。移植后24周,监测肾功能和24小时尿蛋白的变化。24周后,根据BANFF标准对苏木精和伊红、Masson三色和PAS染色法后的肾脏组织病理学进行评估。此外,通过丙二醛、8-异前列烷、氧化低密度脂蛋白和8-羟基-2’-脱氧鸟苷的指标以及抗氧化酶总超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽的活性水平来评估肾内氧化应激。硫还原酶和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶。通过免疫组织化学和Western blot分析测定Nrf2、HO-1和NQO-1的表达水平。

 

免疫组化和Western blot分析表明,萝卜硫素诱导NFR2-HO-1/NQO-1信号通路激活,延缓了血清肌酐和尿素氮的进展,特别是降低了CRAD的24小时尿蛋白水平。半定量的组织病理学变化也得到缓解。通过同时降低指标和持续的抗氧化酶活性,在萝卜硫素干预后的移植肾中发现了氧化应激缓解的证据。

观察期间体重(a),血清肌酐(SCr,b),血尿素氮(BUN,c)和24小时尿蛋白(24 h-Pro,d)的变化
 

通过光学显微镜检查的代表性图像(a:200×放大倍数; b:400×放大率)和肾组织的总Banff评分(c)

描绘肾皮质组织中氧化指标MDA(a),8-异前列烷(b),ox-LDL(c)和8-OHdG(d)水平的条形图
 

 

描绘抗氧化酶活性水平的条形图,肾皮质组织中的总SOD(a),CAT(b),GPx(c),GR(d)和γ-GCS(e)

免疫组织化学(a:200×放大倍数; b:400×放大倍数)和半定量分析(c-e)由IOD / Nrf2,HO-1和NQO-1表达水平的面积值表示
 

相对于内部对照条带的目标条带的代表性Western印迹(a-d)和IOD值,其描绘了总Nrf2,HO-1,NQO-1和核Nrf2的表达水平(eh)。

 

来源:The Association Between Oxidative Stress Alleviation via Sulforaphane-Induced Nrf2-HO-1/NQO-1 Signaling Pathway Activation and Chronic Renal Allograft Dysfunction Improvement.Kidney and Blood Pressure Research

 

本文来源研内助微信公众号,如有侵权请联系我们删除。

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